Polscy naukowcy zbadali metabolizm RNA świdrowców

W czasopiśmie „Nature Communications” ukazała się publikacja prezentująca wyniki badań w zakresie kompleksu makromolekularnego zaangażowanego w metabolizm RNA u świdrowców. Uzyskane wyniki mogą przyczynić się do opracowania nowych terapii przeciw tym pierwotniakom. Jednym z autorów publikacji jest dr Marcin Warmiński z Wydziału Fizyki UW.

Naukowcy z Centrum Nowych Technologii: prof. Jacek Jemielity i Kamil Ziemkiewicz oraz dr Marcin Warmiński z Wydziału Fizyki UW oraz zespoły dr med. Evy Kovalinski z Grenoble (Francja) i prof. Ronalda Micury z Innsbrucku (Austria) przeprowadzili badania dotyczące metabolizmu RNA świdrowców. Wyniki badań opublikowano w czasopiśmie „Nature Communications” w artykule pt. Structural basis of Spliced Leader RNA recognition by the Trypanosoma brucei cap-binding complex.

Świdrowce (Trypanosoma) to rodzina pierwotniaków wywołujących groźne choroby u ludzi (np. śpiączkę afrykańską, leiszmaniozę) i zwierząt hodowlanych. Cechą charakterystyczną tych organizmów jest posiadanie na końcu RNA najbardziej zmodyfikowanej z dotychczas poznanych struktury końca 5’ mRNA zwanej kapem-4, która wraz z sekwencją 39 oligonukleotydów, zwanej splice-liderem, stanowi bardzo charakterystyczną cechę tych pierwotniaków. Odpowiadają one za stabilizację i metabolizm RNA tych organizmów.

Naukowcy otrzymali w warunkach laboratoryjnych strukturę końca 5’ mRNA oraz składniki białkowe kompleksu CBC (Cap Binding Complex) odpowiedzialnego za ważne aspekty metabolizmu RNA, w tym charakterystyczny dla tych organizmów trans-splicing.

W pracy, dzięki badaniom mikroskopii krioelektronowej, przedstawiono strukturę przestrzenną tego makromolekularnego kompleksu składającego się z fragmentu RNA i trzech białek na poziomie atomowym, pokazując, w jaki sposób elementy tego kompleksu oddziałują ze sobą.

– Badania wskazują na unikatowy mechanizm tego procesu dla świdrowców, co może stanowić podstawy molekularne dla selektywnego zaburzania tego mechanizmu w organizmie gospodarza, np. człowieka, a to z kolei może stanowić podstawę do projektowania nowych strategii terapeutycznych przeciwko chorobom wywoływanym przez te organizmy – mówi prof. Jacek Jemielity, dyrektor Centrum Nowych Technologii UW, współautor publikacji. – Czy w przyszłości doprowadzi to do opracowania nowych terapii przeciwko tym pierwotniakom czas pokaże – dodaje badacz.

Więcej: https://www.uw.edu.pl/publikacja-w-nature-communications-2/

Publikacja: Harald Bernhard, Hana Petržílková, Barbora Popelářová, Kamil Ziemkiewicz, Karolina Bartosik, Marcin Warmiński, Laura Tengo, Henri Gröger, Luciano G. Dolce, Cameron D. Mackereth, Ronald Micura, Jacek Jemielity & Eva Kowalinski Structural basis of Spliced Leader RNA recognition by the Trypanosoma brucei cap-binding complex https://www.nature.com/articles/s41467-024-55373-w