Seminarium Zakładu Biofizyki
sala nr 3136 im. Prof. Jana Samsonowicza, al. Żwirki i Wigury 93
2013-05-24 (14:00) 
Agnieszka Osówniak (IFD UW)
Wykorzystanie nukleofilowego podstawienia przy atomie fosforu w P-imidazolidach nukleozydów jonami siarczanowymi (VI) i fluorkowymi w syntezie 5’- fluorofosforanów i 5’-fosfosiarczanów nukleozydów
Application of nucleophilic substitution at the phosphorus atom in the nucleoside P-imidazolides by sulfate and fluoride anions in the synthesis of nucleoside 5'-phosphosulfates and 5'-fluorophosphates
5’-fosforosiarczan adenozyny (APS) jest donorem aktywowanej grupy siarczanowej. Odgrywa on kluczową rolę w asymilacji siarki u niektórych bakterii i roślin, ale również jest wykorzystywany w nowoczesnej metodzie badania DNA - pirosekwencjonowaniu. Ponadto, jego 3’-ufosforylowana pochodna (PAPS) bierze udział w metabolizmie siarki u wyższych organizmów, także ssaków. Z kolei związki modyfikowane fluorem, w tym nukleotydy, mogą być substratami lub inhibitorami ważnych enzymów komórkowych, takich jak fosfotransferazy czy fosfohydrolazy. Dzięki właściwościom magnetycznym fluoru 19F, 5'-fluorofosforany nukleozydów znajdują zastosowanie w badaniach kinetyki enzymatycznej oraz wyznaczaniu stałych asocjacji kompleksów białko-ligand przy pomocy 19F NMR. Ponadto, związki znakowane izotopem 18F mają potencjał aby zostać radiofarmaceutykami używanymi do badań przy użyciu pozytonowej tomografii emisyjnej PET. Na seminarium omówione zostaną opracowane przez magistrantkę szybkie i bardzo efektywne metody syntezy 5’- fluorofosforanów i 5’-fosfosiarczanów nukleozydów.
Adenosine 5'-phosphosulfate (APS) is a donor of activated sulfate moiety. It plays a vital role in the assimilation of sulfur in same plants and bacteria. APS has also found a biotechnological use in DNA pyrosequencing. Its 3'-phosphorylated form (PAPS) is involved in sulfur metabolism in higher organisms, including mammals. On the other hand, compounds modified with fluorine, including nucleotides, may be the substrates or inhibitors of important cellular enzymes, such as phosphotransferases or phosphohydrolases. Due to magnetic properties of 19F, nucleoside 5'-fluorophosphates may find application in studies on enzyme kinetics and in determination of protein-ligand association constants by 19F NMR. Moreover, compounds labeled by 18F isotope have a potential to be radiopharmaceuticals used for PET tomography. During the seminar a rapid and very efficient methods for the synthesis of nucleoside 5'-phosphosulfate and 5'-fluorophosphate will be discussed