Seminarium Zakładu Biofizyki

Sulfotransferazy są enzymami odgrywającymi kluczową rolę w wielu procesach zachodzących w organizmach eukariotycznych, takich jak detoksykacja, metabolizm leków, czy regulacja hormonów. Aktywność sulfotransferaz polega na przenoszeniu grupy siarczanowej z uniwersalnego donora, jakim jest 5’-fosfosiarczan 3’-fosfoadenozyny (PAPS), na akceptor zawierający grupę hydroksylową lub aminową. Zaburzenia pracy sulfotransferaz mogą być przyczyną poważnych chorób, m.in. choroby Parkinsona, hemofilii, czy nowotworu piersi. Mimo istotnej roli jaką pełnią sulfotransferazy, mechanizmy ich działania i regulacji aktywności pozostają nie do końca wyjaśnione. Dalsze badania sulfotransferaz mogą zostać znacząco ułatwione dzięki nowym narzędziom molekularnym takim jak odpowiednio zmodyfikowane analogi uniwersalnego substratu (PAPS) oraz produktu (PAP). Podczas seminarium przedstawione zostaną nowe analogi PAP otrzymane na drodze syntezy chemicznej oraz wstępne badania ich powinowactwa do modelowej sulfotransferazy metodą termoforezy mikroskalowej.

Sulfotransferases play an important role in many biological processes in higher Eukaryotes, such as detoxification, drug metabolism, hormone regulation, and many others. Sulfotransferases catalyze transfer of a sulfate moiety from the the universal donor, 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate (PAPS), to various acceptors containing a hydroxyl or an amine group. Deregulation of sulfotransferase activity has been linked to many diseases, including Parkinson’s disease, hemophilia, and breast cancer. Despite the importance of sulfotransferase activity in humans and other organisms, the mechanisms of action and regulation of those enzymes have not been completely elucidated yet. Further studies on sulfotransferases could be significantly facilitated by novel molecular tools, such as analogues of the universal substrate PAPS or product PAP. During the seminar, novel, chemically synthesized PAP analogs will be presented as well as preliminary studies directed towards determination of their affinity to a model sulfotransferase using microscale thermophoresis (MST).