Seminarium Zakładu Biofizyki

5’-Nukleotydazy to enzymy odpowiedzialne za degradację 5’-monofosforanów nukleozydów (NMP) w komórce. 5’-Nukleotydazy regulują stężenie NMP w komórkach poprzez katalizę reakcji defosforylacji, w wyniku których powstają odpowiedni nukleozyd oraz nieorganiczny fosforan. Niektóre 5’-nukleotydazy biorą również udział w dezaktywacji proleków nukleotydowych (Bianchi and Spychala 2003). Dotychczas w ludzkim organizmie odkryto osiem białek należących do rodziny 5’-nukleotydaz. Ostatnio zidentyfikowanym członkiem tej rodziny jest 5’-nukleotydaza IIIB (cNIIIB). Enzym cNIIIB jest unikalny ze względu na swoją preferencję substratową względem 5’-monofosforanu 7-metyloguanozyny (m7GMP). Taka preferencja substratowa enzymu cNIIIB sugeruje, że może on być zaangażowany w proces degradacji mRNA (Monecke et al. 2014). Jednakże, biologiczne funkcje enzymu cNIIIB nie zostały wciąż dobrze poznane. Na seminarium przedstawię syntezę oraz właściwości serii analogów m7GMP, które mogą posłużyć jako narzędzia do modulowania aktywności enzymu cNIIIB.

5’-Nucleotidases are enzymes responsible for hydrolysis of nucleosides 5’-monophosphates to corresponding nucleosides and inorganic phosphate. 5’-Nucleotidases are involved in the regulation of cellular levels of nucleoside 5’-monophosphates. Some members of 5’-nucleotidase family are also involved in deactivation of nucleoside-derived drugs (Bianchi and Spychala 2003). A recently identified 5’-nucleotidase cNIIIB shows preference towards 7-methylguanosine monophosphate (m7GMP) as a substrate, which suggests its potential involvement in mRNA degradation (Monecke et al. 2014). However, the biological functions of cNIIIB are still unknown. We synthesized and evaluated a series of m7GMP analogues that could be used to modulate processes related to cNIIIB activity.