Seminarium Zakładu Biofizyki

Sulfotransferazy są enzymami odgrywającymi kluczową rolę w wielu procesach zachodzących w organizmach eukariotycznych, takich jak detoksykacja, metabolizm leków, czy regulacja hormonów. Aktywność sulfotransferaz polega na przenoszeniu grupy siarczanowej z uniwersalnego donora, jakim jest 5’-fosfosiarczan 3’-fosfoadenozyny (PAPS), na akceptor zawierający grupę hydroksylową lub aminową. Zaburzenia pracy sulfotransferaz mogą być przyczyną poważnych chorób, m.in. choroby Parkinsona, hemofilii, czy nowotworu piersi. Mechanizmy działania tych enzymów pozostają nieznane. Dalsze badania sulfotransferaz mogą zostać znacząco ułatwione dzięki nowym narzędziom molekularnym takim jak odpowiednio zmodyfikowane analogi uniwersalnego substratu (PAPS) oraz produktu (PAP). W tym celu zsyntezowano grupę nowych analogów PAP i PAPS, posiadających modyfikację w obrębie grupy fosforanowej lub na zasadzie azotowej. Modyfikacje obejmują zarówno zastąpienie grupy fosforanowej lub siarczanowej przez takie ugrupowanie jak fluorofosforan, tiofosforan, H - fosfonian, jak i wprowadzenie linkera na zasadzie azotowej. Na seminarium zostaną przedstawione otrzymane analogi i ich rola jako narzędzi do monitorowania lub inhibicji aktywności sulfotransferaz.

Sulfotransferases play an important role in many biological processes in higher Eukaryotes, such as detoxification, drug metabolism, hormone regulation, and many others cellular processes. Sulfotransferases catalyze the transfer of a sulfate moiety from the universal donor, 3’-phosphoadnosine 5’-phosphosulfate (PAPS), to various acceptor biomolecules, carrying a hydroxyl or an amino, group. Deregulation of sulfotransferase activity has been linked to many diseases, including Parkinson’s disease, hemophilia, and breast cancer. However, the detailed mechanisms of action of those enzymes remain still unknown. Further studies on sulfotransferases could be significantly facilitated by novel molecular tools, such as analogues of the universal substrate (PAPS) or the product (PAP). To this end, we synthesized a series of new PAP and PAPS analogs, carrying various modifications within the phosphate moieties or nucleobase. The modifications include replacing phosphate or sulfate by analogous moieties such as fluorophosphate, thiophosphate, H-phosphonate or attachment of linkers to the nucleobase. During the seminar I will present a series of new PAPS analogues as potential tools for monitoring or inhibiting sulfotransferase activity.